慢性阻塞性肺疾病：病理机制、临床表现与综合治疗策略

一、引言

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD）是一种以持续气流受限为特征的慢性呼吸系统疾病，主要累及肺部小气道及肺泡，导致不可逆的气体交换功能障碍。据世界卫生组织统计，全球约有3亿人受COPD困扰，其发病率及死亡率居高不下，已成为全球公共卫生的重大挑战。深入了解COPD的病理机制、临床表现，并探索有效的综合治疗策略，对于提高疾病管理水平、改善患者生活质量具有重要意义。

二、慢性阻塞性肺疾病的病理机制

1. 病因与发病过程

COPD的主要病因是长期暴露于有害颗粒物或气体，尤其是烟草烟雾。吸烟者的COPD患病率远高于非吸烟者，且吸烟量与疾病严重程度呈正相关。此外，空气污染、职业粉尘暴露、遗传因素、呼吸道感染等也是诱发或加重COPD的重要因素。

发病过程中，有害物质刺激呼吸道上皮细胞，引发炎症反应，释放多种炎性介质和细胞因子，导致肺部结构改变。具体表现为：①小气道炎症、纤维化和管壁增厚，引起气道狭窄；②肺实质破坏，肺泡壁破坏融合形成大疱，肺弹性回缩力下降；③肺血管重构，血栓形成，影响肺循环。这些病理变化共同作用，导致气道阻力增加、肺通气/灌注比例失调，引发持续气流受限和低氧血症。

2. 炎症反应与免疫异常

COPD的炎症反应具有持续性、非特异性、全身性特点，涉及多种免疫细胞（如巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞）和炎性介质（如白介素-8、肿瘤坏死因子-α）。炎症反应不仅局限于气道和肺实质，还影响到全身多个系统，如心血管、骨骼肌等，参与COPD的并发症发生和发展。

三、慢性阻塞性肺疾病的临床表现

1. 早期症状与体征

COPD早期症状常不明显，患者可能仅表现为咳嗽、咳痰，尤其是在冬季或接触刺激性气体后加重。随着病情进展，逐渐出现活动后气短，这是由于气道阻塞和肺功能减退所致。体检时可闻及呼气相延长、哮鸣音，肺部叩诊过清音或鼓音，提示肺过度充气。

2. 进展期表现与并发症

COPD进展期症状加重，气短在日常活动中频繁出现，甚至静息状态下亦感呼吸困难。患者可能出现桶状胸、呼吸浅快、紫绀、杵状指趾等体征。并发症包括急性加重、慢性呼吸衰竭、肺心病、肺动脉高压、骨质疏松、抑郁焦虑等，严重影响患者生存质量和预后。

四、慢性阻塞性肺疾病的综合治疗策略

1. 药物治疗

（1）支气管扩张剂：短效β2受体激动剂（SABA）、长效β2受体激动剂（LABA）、长效抗胆碱药（LAMA）及短效抗胆碱药（SAMA），通过舒张气道平滑肌，改善气道通畅度。

（2）吸入性糖皮质激素：与LABA联合使用，适用于频繁急性加重、FEV1<50%预计值或血嗜酸粒细胞增多的患者，以减轻气道炎症。

（3）磷酸二酯酶-4抑制剂：如罗氟司特，通过抑制炎症介质合成，改善症状和肺功能。

（4）抗氧化剂、祛痰药、黏液溶解剂等辅助用药，用于缓解症状、改善气道分泌物清除。

2. 非药物干预

（1）戒烟：是COPD防治的首要措施，包括行为干预、尼古丁替代疗法、药物戒烟等。

（2）疫苗接种：每年接种流感疫苗，每5年接种肺炎球菌疫苗，预防呼吸道感染诱发急性加重。

（3）氧疗：对于严重低氧血症患者，长期家庭氧疗可改善生活质量、降低死亡风险。

（4）营养支持：针对营养不良患者，提供高蛋白、高热量饮食，补充维生素D和抗氧化剂。

3. 康复训练

包括呼吸肌锻炼、有氧运动、力量训练、健康教育等，旨在改善呼吸功能、增强躯体功能、提高生活质量，减少急性加重次数。

4. 新型治疗手段

（1）生物制剂：如抗IL-5、抗IL-13、抗GM-CSF单克隆抗体，针对特定炎症通路，有望成为难治性COPD的治疗选择。

（2）肺减容术、肺移植：对于极重度COPD伴肺大疱的患者，可考虑手术治疗。

五、结语

慢性阻塞性肺疾病作为全球性的重大公共卫生问题，其病理机制复杂、临床表现多样，需要采取多元化的综合治疗策略。深入理解COPD的病因病理，准确识别临床症状，合理应用药物治疗、非药物干预、康复训练以及新兴治疗技术，有助于实现疾病的有效控制，提升患者生活质量，减轻社会医疗负担。未来，随着科研的不断深入，期待更多创新疗法应用于COPD的临床实践中，为患者带来福音。